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正确地评估动物疾病模型

应该懂得没有一种动物模型能完疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，终必须在人体身上得到验证。匹罗卡品致大鼠癫xian模型近年来一直被认为是研究颞叶dian痫的理想模型。过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。

大鼠甲状腺功能亢进症

方法将50只大鼠随机分为正常组、jia亢模型组、jia亢方中剂量组、jia亢方高剂量组、西药对照组(每组10只),除正常组外，其余4组大鼠每日按75 μg/100 g体重灌服优甲乐(左甲状腺素钠)造成大鼠jia亢模型,不同剂量jia亢方内服,并与西药对照,21 d后放免法测定xue清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、促甲状腺ji素(TSH)、含量甲状腺素(T4)。结果jia亢方能降低jia亢大鼠xie清T3、T4、FT3、FT4含量,提高xue清TSH,以高剂量;能改善jia亢模型大鼠甲状腺组织病理变化,其中高剂量组甲状腺组织结构基本同正常组。根据实验分组编号的需要，可用一种化学药品涂染实验动物动物背部被毛就可以。结论jia亢方能够显著改善jia亢大鼠甲状腺功能和甲状腺组织病理变化。

抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。②脱氢表雄酮造模法：选23d龄幼年雌性大鼠，按6mg/100g体重的剂量每天经皮注射脱氢表雄酮，连续20d。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。以PEF值小于对照组的大鼠80%PEF值为存在气流受限的界线，则4周组、6周组、8周组出现气流受限的鼠分别为0只(0)、6只(75%)及8只(),6周组及8周组的大鼠气流受限发生率显著高于4周组(P<。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

方法SD大鼠30只,采用随机数字表法随机分成5组每组6只:正常对照组(Control组),生理盐水组(NS组),尼古J3 mg. kg-1.d-1组(NT3组),尼古丁9mg-kg-1.d-1组(NT9组)和尼古丁18 mg.' kg-1. d1组(NT18组),.分别不zhu射,皮下zhu射生理盐水,尼古丁1 mg/kg,3 mg/kg和6

mg/kg,3次/d,连续7d.末次注she后60 min皮xia注she美加明1 mg/kg.观察大鼠注she尼古J期间和戒断后体重变化,存活情况和古丁戒断评分另外选取Control组NS组和NT9组各6只大鼠测定右下肢足底MWT和TWL.结果与NT3组比较,注she尼古丁后第7天.NT9组和NT18组大鼠体重增加缓慢[(3.8+1.3),(2.0+0.3)g vs (7.2+1.0)g](P <0.05),戒断后di1天和第2天大鼠体重增加迅速(P <0.01).NT9组和NT18组大鼠美加明激发后出现更多的戒断症状(P<0.01,.NT18组大鼠si亡率为17%.与Control组比较.NT9组大鼠在尼古J戒断后MWT与TWL明显降低(P <0.01).结论间断皮xia注she尼古J9 mg-kg-1.d-17 d可以成功制作改良尼古J依赖戒断大鼠模型,尼古J戒断后大鼠疼痛敏感性加高.